leczenie niepłodności i endometrioza
okulista poznań – jaskra

Tezepelumab u dorosłych z niekontrolowaną astmą

Posted in Uncategorized  by admin
July 1st, 2018

U niektórych pacjentów z astmą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, szczególnie u pacjentów z nieinnoofilowym zapaleniem, choroba pozostaje niekontrolowana. W badaniu tym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo tezepelumabu (AMG 157 / MEDI9929), ludzkiego przeciwciała monoklonalnego swoistego dla limfopoetyny zrębowej pobranej z komórek nabłonka (TSLP), u pacjentów, u których astma pozostawała niekontrolowana pomimo leczenia beta o długotrwałym działaniu. agoniści i średnie do wysokich dawek wziewnych glikokortykosteroidów. Metody
W tej fazie 2, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, porównywano podskórne tezepelumab w trzech poziomach dawki z placebo w 52-tygodniowym okresie leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym była roczna częstość zaostrzeń astmy (zdarzenia na pacjenta rocznie) w 52. tygodniu.
Wyniki
Stosowanie tezepelumabu w dawce 70 mg co 4 tygodnie (mała dawka, 145 pacjentów), 210 mg co 4 tygodnie (średnia dawka, 145 pacjentów) lub 280 mg co 2 tygodnie (wysoka dawka, 146 pacjentów) spowodowało annualizację częstość zaostrzeń astmy w 52. tygodniu wynosiła odpowiednio 0,26, 0,19 i 0,22, w porównaniu z 0,67 w grupie placebo (148 pacjentów). Stąd wskaźniki zaostrzeń w poszczególnych grupach tezepelumabu były niższe o 61%, 71% i 66% niż częstość w grupie placebo (p <0,001 dla wszystkich porównań). Podobne wyniki zaobserwowano u pacjentów bez względu na liczbę eozynofili we krwi przy zapisie. Preżabiszkowana dawka wydechowa w sekundzie w 52. tygodniu była wyższa we wszystkich grupach tezepelumabu niż w grupie placebo (różnica 0,12 litra przy małej dawce [P = 0,01], 0,11 litra przy średniej dawce [P = 0,02], oraz 0,15 litra z wysoką dawką [P = 0,002]). Łącznie u 2 pacjentów w grupie otrzymującej średnią dawkę, 3 w grupie otrzymującej dużą dawkę i w grupie otrzymującej placebo, przerwano reżim badań z powodu zdarzeń niepożądanych.
Wnioski
Wśród pacjentów leczonych długo działającymi beta-agonistami oraz średnich do wysokich dawek wziewnych glikokortykosteroidów ci, którzy otrzymywali tezepelumab, mieli niższe wskaźniki klinicznie znaczących zaostrzeń astmy niż osoby otrzymujące placebo, niezależnie od wyjściowych liczby eozynofili we krwi. (Finansowane przez MedImmune [członek grupy AstraZeneca] i Amgen; PATHWAY ClinicalTrials.gov number, NCT02054130.)
Wprowadzenie
Astma dotyka około 315 milionów ludzi na całym świecie, z których około 70% ma umiarkowaną do ciężkiej choroby (globalna inicjatywa na rzecz astmy [GINA], etap 3 do 5) .2 U wielu z tych pacjentów astmę można kontrolować, zwiększając dawka wziewnych glikokortykosteroidów. Jednak u niektórych pacjentów astma pozostaje niekontrolowana pomimo stosowania dostępnych zalecanych terapii
Heterogenna odpowiedź na leczenie astmy może być związana z różnicami we wzorcach zapalenia dróg oddechowych, aktywacji komórek immunologicznych i odpowiedzi na glukokortykoidy.4-7 Terapie biologiczne hamujące określone cele molekularne, w tym IgE i pomocnicze cytokiny T (Th2) typu 2, takie jak interleukina-4, interleukina-5, interleukina-13 i ich odpowiednie receptory, przynoszą korzyści niektórym pacjentom z astmą, która jest niekontrolowana z wziewnymi glukokortykoidami oraz długodziałającą terapią agonistyczną (LABA) 8-14
Tiomowa limfopoetyna zrębu (TSLP) jest cytokiną pochodzącą z komórek nabłonka wytwarzaną w odpowiedzi na bodźce środowiskowe i prozapalne.15 TSLP ma kluczowe znaczenie dla regulacji odporności typu 2 poprzez jej aktywność na komórkach dendrytycznych, komórkach T i B oraz wrodzonych komórkach odpornościowych 16-18 i reguluje w górę produkcję cytokin przez specyficzne dla antygenu komórki Th2.19 Ekspresja TSLP jest wyższa w drogach oddechowych pacjentów z astmą niż u zdrowych osób z grupy kontrolnej, a jej poziomy korelują z cytokiną Th2 i ekspresją chemokiny20 i chorobą dotkliwość.21,22
Tezepelumab (AMG 157 / MEDI9929) jest badanym ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG2, które wiąże się z TSLP, zapobiegając jego interakcji z kompleksem receptora TSLP
[przypisy: alemtuzumab, operacja endometriozy, bramki rozsuwane ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: alemtuzumab bramki rozsuwane operacja endometriozy